1926年3月柳州(当时称马平县)成立第一家医院——柳江公医院(院址位于东台路)，　其医护人员从广州聘请。

1934年改名为“柳州公医院”，由柳江县政府管辖。

1935年7月在柳州公医院的基础上成立广西省立柳州医院。

1936年成立的柳江县卫生院(院址位于斜阳路),1950年改名为“柳州市立医院”。

1950年“省立柳州医院”由柳州市人民政府接管。1951年“省立柳州医院”改名为“柳州市立人民医院”。

1952年9月柳州市立医院和柳州市立人民医院合并为柳州市人民医院，同时迁入人民广场新址。

1973年2月新建门诊大楼，同年建成投入使用。

1982年10月25日现址住院大楼破土动工。1985年6月住院大楼建成使用，开设病床530张。

1994年更名为“柳州市第一人民医院”。开设病床800张。

1998年更名为“柳州市人民医院”。

1999年通过自治区卫生厅和教育厅联合组织的专家评审，成为通过全区首家教学医院评审的医院。

2000年成为广西医科大学第五附属医院和第五临床医学院。

2004年柳州市人民医院迁建工程开工奠基。

2008年10月8日柳州市人民医院新院落成。

2008年11月17日柳州市人民医院整体搬迁入新院址柳州市文昌路8号，11月20日正式开业。

2009年11月17日柳州市人民医院教学楼、学生公寓启用，特殊医技楼开业。