生物检定法中的"三致"实验,即致癌、致畸形和致突变试验,是评估物质对生物体潜在危害的关键步骤。致癌试验不仅包括长期动物致癌研究,还发展了体外细胞转化试验,用以检测特定因素是否可诱导正常细胞转化为癌细胞。
致畸型试验则是通过在动物亲体施加有害因素,观察后代是否出现畸形或死亡,以此评估对胎儿发育的影响。而致突变实验的核心在于检测遗传物质的损伤,这些损伤包括DNA构型变化、碱基替换或位置改变、染色体异常如缺失、断裂、易位或染色体数目的改变,以及修复功能受损等。
针对这些情况,研究者发展了多种实验方法,如利用微生物的Ames试验、大肠杆菌试验等检测基因位点改变;紫鸭跖草和蚕豆根尖试验则基于植物细胞染色体的损伤;果蝇和蚕等昆虫的性状变化实验,如特殊遗传性状试验和伴性隐性致死试验;以及整体动物试验,如骨髓细胞和生殖细胞的染色体畸变测试。此外,还有体外培养细胞的染色体畸变试验和非周期DNA合成试验(UDS)来直接测量DNA损伤。
"三致"实验的机理相似,遗传物质的改变往往导致表型变异,即突变。如果突变发生在生殖细胞,可能造成后代的畸胎、死胎或遗传疾病;若发生在体细胞,则可能诱发肿瘤。因此,通过测定物质的致突变性,可以间接预测其可能的致癌潜力。
扩展资料
生物检定法(英文:Bioassay),也称作生物鉴定及生物检验,是用以测定某生物或生物性材料对外来化合物的刺激之反应,藉以定性测试该化学药剂是否具有活性,或定量地测定适当的药量。生物检定法是生物学、医学、特别是毒理学的重要内容和基础,在研究新药的过程中,生物检定法起了关键性的作用。