大肠杆菌引起发热的物质主要是内毒素。

内毒素是大肠杆菌在生长过程中分泌到菌体外的一种毒性物质。是细菌的主要抗原之一。当内毒素进入人体后，可以激活产生内生致热原细胞，使产生和释放白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素及巨噬细胞炎症蛋白等内生性致热原。这些物质作用于下丘脑终板血管区内，引起发热反应。发热是机体对内毒素侵袭的一种防御反应，通过提高体温来抑制细菌的生长和复制，促进免疫系统的功能活性。内毒素是大肠杆菌引起发热的主要原因之一。