周口市第一高级中学始建于1959年5月，9月10日正式开学,学校原名为商水一高,隶属商水县教育局，葛绳任党支部书记。

1960年冬， 冀孔武任党支部书记兼校长。

1960年冬，冀孔武任党支部书记兼校长。

1970年春，学校更名为周口镇第三中学，梁广田任革委会主任。

1972年冬，王守悌任革委会主任。

1973年秋，王亚凡任革委会主任。

1979年，学校定为周口地区重点高中，马蕴芝任校长。

1981年，李志高任党支部书记，赵学文任校长。

1983年，李清俭任党支部书记。

1984年7月，东占春任支部书记，张荣山任校长。

1996年8月，李正海任党支部书记兼校长。

2001年3月15日，周口三中更名为周口市第一高级中学，隶属周口市教育局，李正海任校长兼党支部书记。

2002年2月7日，王向阳任校长，赵义然任党支部书记。

2003年，周口一高党支部升格为周口一高党总支，下辖四个支部，赵义然任党总支书记

2008年，建立周口一高新校区，同时增设初中部