毒素作用机制
1982年,美国植物学家韦德-戴维斯发现,海地巫毒教中的回魂大师在药物中使用含有从河鲀提取的毒素粉末,整个过程里中毒者大脑能完全保持清醒,如果能挺过24h,他们就会很快恢复正常,且不会出现并发症。河鲀毒素的特殊结构使其像塞子一样,凝固在神经轴突的钠离子通道的入口处,阻碍钠离子透过细胞膜传导神经的冲动,从而关闭神经系统。由于河鲀毒素不能越过大脑中血液细胞的屏障,因此受害者就会处于大脑清醒的无助状态之中。几小时或几天过后,当河鲀毒素最终开放钠离子通道时,大多数受害者已经死亡。
河鲀毒素毒理作用的主要表征是阻遏神经和肌肉的传导。除直接作用于胃肠道引起局部刺激症状外,河鲀毒素被机体吸收进入血液后,能迅速使神经末梢和神经中枢发生麻痹,继而使得各随意肌的运动神经麻痹;毒量增大时会毒及迷走神经,影响呼吸,造成脉搏迟缓;严重时体温和血压下降,最后导致血管运动神经和呼吸神经中枢麻痹而迅速死亡。TTX可选择性地抑制可兴奋膜的电压,阻碍Na+通道的开放,从而阻止神经冲动的发生和传导,使神经肌肉丧失兴奋性。
一些生物对河鲀毒素的耐受性与其独特的钠离子通道结构有关。研究发现,3×10^-6M的河鲀毒素对Arothron hispidus等7种河鲀鱼肌肉的动作电位没有影响,而3×10^-7M的河鲀毒素却阻断了3种不含河鲀毒素的其他鱼的动作电位。河鲀毒素的结合位点位于钠离子通道内高度保守的成孔区域,对河鲀毒素敏感的钠离子通道在该区域有与TTX高度亲和的芳香性氨基酸。如果该区出现由芳香性氨基酸向非芳香性氨基酸的氨基酸置换,就会显著影响其与TTX结合的灵敏度,从而使钠离子通道成为抗河鲀毒素的钠离子通道。
河鲀体内TTX的含量不仅存在个体间的差异,并且其体内各组织中TTX的含量也存在明显的差异。一般卵巢和肝脏中含量最多,精巢次之,皮肤和肌肉中则是微量或没有。河鲀毒素的“体外起源”假说假定所有能产生TTX的生物都与其体内能分泌TTX的微生物有着密切联系,并且已被随后从各种携带TTX的生物体内提取出来的能产生TTX的细菌所证实。另外,TTX的累积机制不仅可通过食物链获得,也能由其自身肠道内的细菌产生。
在河鲀毒素的“体外起源”假说中,许多海洋生物的代谢产物中含有TTX。从研究来看,河鲀自身产生TTX的可能性不大,因为除了河鲀外,海洋中还有许多河鲀喜食的生物体内都含有TTX。河鲀体内TTX的含量不仅存在个体间的差异,并且其体内各组织中TTX的含量也存在明显的差异。一般卵巢和肝脏中含量最多,精巢次之,皮肤和肌肉中则是微量或没有。河鲀毒素的“体外起源”假说假定所有能产生TTX的生物都与其体内能分泌TTX的微生物有着密切联系,并且已被随后从各种携带TTX的生物体内提取出来的能产生TTX的细菌所证实。另外,TTX的累积机制不仅可通过食物链获得,也能由其自身肠道内的细菌产生。
河鲀体内TTX的含量不仅存在个体间的差异,并且其体内各组织中TTX的含量也存在明显的差异。一般卵巢和肝脏中含量最多,精巢次之,皮肤和肌肉中则是微量或没有。河鲀毒素的“体外起源”假说假定所有能产生TTX的生物都与其体内能分泌TTX的微生物有着密切联系,并且已被随后从各种携带TTX的生物体内提取出来的能产生TTX的细菌所证实。另外,TTX的累积机制不仅可通过食物链获得,也能由其自身肠道内的细菌产生。
河鲀体内TTX的含量不仅存在个体间的差异,并且其体内各组织中TTX的含量也存在明显的差异。一般卵巢和肝脏中含量最多,精巢次之,皮肤和肌肉中则是微量或没有。河鲀毒素的“体外起源”假说假定所有能产生TTX的生物都与其体内能分泌TTX的微生物有着密切联系,并且已被随后从各种携带TTX的生物体内提取出来的能产生TTX的细菌所证实。另外,TTX的累积机制不仅可通过食物链获得,也能由其自身肠道内的细菌产生。
河鲀体内TTX的含量不仅存在个体间的差异,并且其体内各组织中TTX的含量也存在明显的差异。一般卵巢和肝脏中含量最多,精巢次之,皮肤和肌肉中则是微量或没有。河鲀毒素的“体外起源”假说假定所有能产生TTX的生物都与其体内能分泌TTX的微生物有着密切联系,并且已被随后从各种携带TTX的生物体内提取出来的能产生TTX的细菌所证实。另外,TTX的累积机制不仅可通过食物链获得,也能由其自身肠道内的细菌产生。
扩展资料
河鲀毒素(tetrodotoxin,TTX)是鲀鱼类(俗称河豚鱼)及其它生物体内含有的一种生物碱。其分子式为C11H17O8N3,分子量为319。该毒素经腹腔注射对小鼠的LD50为8μg/kg。曾一度被认为是自然界中毒性最强的非蛋白类毒素。河鲀毒素的化学性质稳定,一般烹调手段难以破坏。中毒后也缺乏有效的解救措施。河豚毒素纯品的国际市场价每克可达21万美元,具有极高商业价值。