毕节二中创建于20世纪60年代初，2002年改制为独立高中，是省现代教育技术示范学校，首批挂牌的省级绿色示范学校，毕节地区唯一一所省级重点体育传统项目学校。 2000年被国家教育部评为“全国中小学德育工作先进集体”，2003年获中央宣传部、中央文明办、共青团中央、解放军总政治部等车部委办联合授予的“全国学雷锋志愿者服务先进集体”称号。近十年来为高一级院校（清华、浙大、复旦等）输送了千余名合格的学生，高考本科升学率均列毕节地区前茅。1988、2001、2004年高考升学率列全地区第一。