天然免疫系统中模式识别受体(PRR)是识别病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式(DAMP)的生物大分子,包括Toll-like receptors (TLRs)、retinoic acid-inducible gene-I(RIG-I)-like receptors (RLRs)、nucleotide oligomerization domain(NOD)-like receptors(NLRs)、C-type lectin receptors(CLRs)和胞内核酸感受器等。TLRs是定位在膜上的模式识别受体,人类中具有10种(TLR1-TLR10),小鼠中具有12种(TLR1-TLR9,TLR11-TLR13),主要通过识别脂多糖(LPS)、鞭毛、病毒入侵带来的DNA与RNA等。RLRs包括RIG-I、MDA5和LGP2,通过识别细胞质中的双链RNA,形成寡聚复合体,激活信号通路,活化IRF3、IRF7或NF-κB转录因子。NLRs家族的蛋白主要定位在细胞内,通过活化接头蛋白ASC,促进炎症小体形成,释放白介素1b、白介素18或剪切Gasdermin D,介导细胞焦亡。CLR家族的蛋白可以调控细胞坏死,帮助树突状细胞直接通过MHC I呈递外源抗原,激活杀伤T细胞,还能够调控辅助T细胞的极性分化。其中PKR是最早被发现的胞内核酸感受器,通过磷酸化修饰翻译起始因子eIF2a抑制tRNA结合到pre-initiation complex上阻止cap dependent的经典翻译起始。cGAS是现在最为热门的一类PRR,其相关的综述也很多。