口腔梅毒可以通过临床观察、显微镜暗视野检查，还有血清学检测来确诊。梅毒是由梅毒螺旋体感染所引起的一种全身性的性传播疾病，梅毒螺旋体可以通过血液播散到全身的内脏器官和皮肤黏膜，引起损害，所以在感染梅毒以后，特别是在二期以及三期梅毒的时候，是可以出现口腔黏膜的梅毒损害。

其中二期梅毒口腔黏膜的梅毒疹是比较有特征性的，局部可以出现红斑、糜烂、白色的膜状物等。要做相关检查，可以取局部的口腔黏膜做标本，通过暗视野显微镜直接检测是否存在梅毒螺旋体，或者采取特殊的染色法，比如镀银染色、吉姆萨染色，或者直接免疫荧光染色检测螺旋体，但是这些在临床上用得较少。要确定梅毒其实比较简单，只要抽血查血液当中是否有梅毒螺旋体的特异性抗体，就可以确诊是否是梅毒。另外，还可以查梅毒心磷脂抗体及其滴度，就可以判断患者的梅毒处于活动期和传染性的何种状态，这个都是目前常规开展的一些检测方法。