对于孟德尔随机化分析中的敏感性分析,许多朋友都有疑问,我在此补充一些关键点。敏感性分析,简单来说,就是通过特定方法判断研究结果的可靠性,主要目的是评估:
结果的稳定性,以确认结论的可信度;
是否存在潜在的偏倚,如基因多效性或数据异质性;
是否存在某个工具变量对结果有显著影响。
广义的敏感性分析包含基因多效性检验、异质性检验和"leave-one-out"法。其中,'leave-one-out'是狭义的敏感性分析,即逐个排除每个SNP(单核苷酸多态性,用于孟德尔随机化研究的工具变量),观察结果变化,以检查特定SNP对结果的显著影响。
基因多效性检验通常通过MR-PRESSO进行,异质性检验则通过检查不同来源的IVs(如实验平台或人群)是否存在不一致性。异质性检验的P值大于0.05表示IVs无显著异质性,结果不受影响。而在'leave-one-out'中,如果剔除一个SNP后结果变化明显,说明该SNP对结果有重要影响,理想情况则是剔除后结果变化不大。
一个直观的例子是,所有剔除SNP后的误差线在0的两侧保持稳定,表明结果稳健。如有更多疑问,可以随时在我们的交流群中提问,或直接向我提问,我会考虑根据大家的需求进行解答。